La historia se centra en el Dr. Heiter, un médico especialista en la separación de siameses, quien sueña con crear un organismo conformado por otros unido a través de su sistema digestivo. Anterior a sus intentos con humanos, ya habrá realizado proyectos con animales, los cuales resultan fallidos pues al final estos mueren (en este caso, experimentó con Rotweillers).
Todo comienza con un conductor de camiones que es secuestrado al lado de la carretera. Este hecho es efectuado por el mismo Dr. Heiter, quien posteriormente se "adueña" de dos turistas norteamericanas, Lindsay y Jenny, quienes habÃan llegado a casa de Heiter para pedir ayuda. Tras rechazar y matar al camionero, es que ahora se hace de una nueva vÃctima, esta vez un turista japonés de nombre Katsuro, quien llega en reemplazo del anterior y que finalmente completa el trÃo idoneo para el proyecto, que se lleva a cabo en el sótano de Heiter.
Tras explicar a detalle el proceso es que Heiter lleva a cabo su plan, consiguiendo al final una criatura con una forma que recuerda a un cienpiés (de allà el tÃtulo de la pelÃcula), al cual entrena para realizar múltiples actividades. Pese a parecer el trágico y enfermizo final de los tres turistas, a este punto la historia solo comienza.
Dieter Laser como el Dr. Heiter
Ashley C. Williams como Lindsay
Ashlynn Yennie como Jenny
Akihiro Kitamura como Katsuro
Andreas Leupold como el Det. Kranz
Peter Blankenstein como el Det. Voller
Rene de Wit como el Conductor del camión
Bernd Kostrau como Sucio hombre del carro
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